Webster Santos est déterminé à trouver un moyen de stopper la fibrose rénale, une maladie causée par une inflammation persistante et une agression des reins. La trouble conduit à une maladie rénaleelle-même une voie vers l’insuffisance rénale, également connue sous le nom d’insuffisance rénale, et la mort presque certaine.
Selon des experts médicaux, près de 40 millions d’Américains souffrent de ce qu’on appelle une maladie rénale chronique, officieusement connue sous le nom de MRC. La perte de la fonction rénale, qu’elle soit progressive ou soudaine, est dévastatrice pour le corps. Accumulation de déchets. Cardiopathie. Hypertension artérielle. Détérioration osseuse. La liste ne fait que s’aggraver.
Les coûts ne sont pas seulement en vies perdues. Les experts épinglent le coût américain du traitement de l’IRC à 84 milliards de dollars. Le traitement de l’insuffisance rénale terminale (IRT) s’appuie sur 36 milliards de dollars supplémentaires. Ce ne sont que des estimations de 2017. C’était il y a cinq ans, à des années-lumière des estimations des coûts des traitements médicaux. Les coûts ne devraient bien sûr qu’augmenter.
Santosprofesseur au Département de Chimiequi fait partie de la Virginia Tech Collège des sciences, est déterminé à endiguer cette tendance croissante – certainement pas un arrêt complet, mais probablement un nouveau barrage. Dans un nouvel article publié récemment dans Science Médecine translationnelleSantos et une équipe internationale de scientifiques dévoilent une nouvelle percée : en bloquant le transporteur de la molécule de signalisation Sphingosine-1-phosphate, la progression de la fibrose rénale peut être supprimée.
Considérez-le comme le brouillage du signal radio décrit dans les films de guerre et d’espionnage au fil des ans. Ou, si vous êtes un fan de sport, un bloqueur défensif interceptant cette passe intentionnelle.
« Nous avons découvert une molécule qui bloque ce transporteur et montré qu’elle prévient le développement de la fibrose rénale dans un modèle murin », a déclaré Santos, le Cliff et Agnes Lilly Fellow du corps professoral au Collège des sciences. « L’impact est la découverte d’une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des maladies rénales chroniques et d’autres maladies fibrotiques. »
Santos compare la fibrose rénale – encore une fois le dernier arrêt avant certaines maladies et insuffisances rénales mortelles – comme le pire type de défense naturelle contre les maladies humaines. « Pensez à la fibrose comme à la cicatrisation des plaies », a déclaré Santos. « Lorsque vous coupez votre peau, par exemple, la cicatrisation se produit, mais cette nouvelle peau est différente de l’originale. Ce sera un peu plus difficile – une cicatrice se forme. La fibrose est essentiellement une cicatrisation excessive. Il existe donc différents stades de fibrose. Plus le stade est avancé, plus le rein devient malade. La MRC finit donc par entraîner une insuffisance rénale terminale. »
Santos a déclaré que la MRC – lorsque les reins sont incapables de filtrer les déchets et les excès de liquide du sang – peut être une condition imparable, mais peut-être qu’elle peut être ralentie. « Une thérapie anti-fibrotique idéale inverserait la pathologie, mais même les objectifs les plus modestes et les plus réalistes de ralentissement de la progression fibrotique restent non réalisés. Retarder le début de l’IRT de quelques années seulement serait extrêmement bénéfique pour la santé humaine et l’économie des soins de santé », a déclaré Santos.
Santos et ses étudiants diplômés de Virginia Tech passés et présents – y compris les récents anciens Daniel Foster et Russell Fritzemeier, qui ont chacun obtenu un doctorat en chimie – poursuivent cette découverte depuis une demi-décennie. (Les travaux de ce nouvel article s’appuient sur des recherches similaires publiées en mai dans le Journal de chimie médicinale.)
« Cela a été un long travail car nous n’avons pas de structure cristalline de la protéine pour nous aider à concevoir des molécules », a déclaré Santos, également membre affilié du College of Science. Centre de découverte de médicaments et la Virginia Tech Institut des sciences de la vie Fralin. « Grâce à une tonne d’essais et d’erreurs par un processus itératif de synthèse et de tests biologiques, nous avons identifié de puissants inhibiteurs. C’est exaltant de savoir que nous sommes le premier groupe à le faire. Nous nous sentons encore mieux de réaliser que notre travail pourrait mener à des médicaments qui aideront des millions de personnes atteintes d’IRC. »
Santos remercie également ses collaborateurs, Mark D. Okusa et Kevin Lynch, tous deux de l’Université de Virginie, pour leurs efforts visant à mettre ces découvertes en lumière. Shinji Tanaka de l’Université de Tokyo a dirigé l’étude. Le financement du projet a impliqué les National Institutes of Health à 6,1 millions de dollars depuis 2013, plus le soutien de Virginia Tech’s LIEN+LICENCE+LANCEMENTc’est Programme de subvention de preuve de concept avec Santos le lancement d’une entreprise biotechnologique dérivée, Flux Therapeutics, pour commercialiser la découverte.
Le travail est à peine terminé. En termes de traitement médical réel pour les patients réels, le voyage ne fait que commencer.
« La prochaine étape consiste à rendre les inhibiteurs à petites molécules plus semblables à des médicaments, ce qui signifie que nous voulons les rendre biodisponibles par voie orale pour une administration une fois par jour, qu’ils sont sûrs et [exhibit] pas de mauvais effets secondaires », a déclaré Santos. « Nous y travaillons déjà et avons déjà découvert de meilleurs composés. Nous sommes loin des tests sur l’homme dans les essais cliniques de phase un. Mais nous sommes sur la bonne voie. »
La source: VirginieTech
