Un rare mutation génétique pourrait aider à expliquer pourquoi certaines familles sont plus sensibles au diabète et à l’insuffisance rénale, selon une nouvelle étude menée par des scientifiques de l’Université de l’Utah Health. Ils disent que la découverte, faite au sein de plusieurs générations d’une même famille, pourrait finalement conduire à de meilleurs traitements pour ces conditions parmi une gamme de patients, qu’ils aient hérité de la mutation ou non.
Une piqûre au doigt aide les patients diabétiques à contrôler leur glycémie. Le diabète de type 2 touche 10 % de la population mondiale, mais la génétique sous-jacente de la maladie est mal connue. Crédit : Darryl Leja, NHGRI
« Dans le passé, nous avons vu des cas sporadiques ici et là, mais c’est la première famille à démontrer que cette mutation peut être héréditaire », explique Marcus Pezzolesi, l’auteur correspondant de l’étude et professeur agrégé de médecine interne à l’U of U Health dans la division de néphrologie. « Ce qui est excitant, c’est que des thérapies sont en cours de développement qui pourraient améliorer cette condition non seulement au sein de cette famille, mais plus largement parmi un vaste éventail de patients diabétiques à risque de maladie rénale. »
L’étude, menée en collaboration avec le Joslin Diabetes Center et la Harvard Medical School de Boston, apparaît dans Médecine génomique NPJ.
Les scientifiques savent depuis longtemps que les personnes en surpoids ou obèses produisent moins d’adiponectine, une hormone qui favorise la sensibilité à l’insuline, inhibe la mort cellulaire et diminue l’inflammation. En conséquence, ces personnes sont plus sujettes à la résistance à l’insuline, au diabète de type 2, aux maladies rénales et à d’autres affections potentiellement mortelles.
Pour déterminer s’il pourrait y avoir une cause génétique à l’insuffisance rénale diabétique, Pezzolesi et ses collègues ont analysé des échantillons d’ADN de 14 membres d’une même famille recueillis au Joslin Diabetes Center. Au total, six des membres de la famille sur trois générations souffraient de diabète et d’insuffisance rénale terminale.
En creusant plus profondément, les chercheurs ont utilisé le séquençage du génome entier pour isoler un défaut dans un gène appelé ADIPOQ, qui code pour la protéine adiponectine. La mutation raccourcit le gène, perturbant sa capacité à produire l’hormone qui décompose les céramides, une substance grasse similaire au cholestérol. En conséquence, les personnes porteuses de la mutation ont des niveaux plus élevés de céramides. Études précédentes suggèrent que les céramides sont une force motrice derrière l’apparition du diabète de type 2 et peuvent contribuer à la maladie rénale diabétique.
Dans des études en laboratoire sur des cellules rénales embryonnaires humaines, les chercheurs ont découvert qu’une seule copie de cette mutation était capable de diminuer la production d’adiponectine. Les chercheurs ont déterminé que cette mutation se produit chez environ une personne sur 57 000.
Globalement, les porteurs de la mutation génétique avaient environ 85 % d’adiponectine en moins et 30 % de taux de céramides en circulation dans leur sang par rapport aux non-porteurs au sein de cette même famille, qui servaient de groupe témoin.
« Ce qui est le plus excitant pour moi, c’est que cette découverte nous permet de confirmer des décennies de recherche sur les animaux », déclare Guillaume Hollande, co-auteur correspondant de l’étude et professeur agrégé de nutrition et de physiologie intégrative à l’U of U Health. « Les effets biologiques de l’adiponectine sur la régulation de la sensibilité à l’insuline, la tolérance au glucose et les niveaux de céramides sont bien établis chez la souris. L’étude actuelle montre qu’une perte d’adiponectine altère la santé métabolique chez l’homme.
Bien que l’étude ait été menée dans une seule famille, Holland affirme que ses résultats pourraient avoir de vastes implications pour les diagnostics et le traitement de ces affections chez de nombreuses personnes. « Nous pouvons utiliser ces découvertes comme point de départ pour le développement de médicaments personnalisés qui imitent les effets bénéfiques de l’adiponectine et diminuent le risque de diabète et de maladie rénale », dit-il.
La source: Université de l’Utah
